M-CSF（也稱為 CSF-1）不僅可以在培養(yǎng)物中誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分化。然而，對 CSF-1 缺陷 (op/op) 小鼠的研究強(qiáng)調(diào)了 M-CSF 在發(fā)育和生育、骨重塑和組織修復(fù)、免疫監(jiān)視等各個(gè)方面的不同作用。 M-CSF（巨噬細(xì)胞集落刺激因子）是一種同型二聚體細(xì)胞因子，據(jù)信是通過膜結(jié)合前體的蛋白水解裂解分泌的，并具有 3 種差異剪接亞型。 (1) M-CSF被表達(dá)于單核吞噬細(xì)胞表面的CSF-1R識別。 (2) IL34 是一已知的 CSF-1R 配體，與 M-CSF 沒有序列同源性，并且被認(rèn)為結(jié)合 CSF-1R 上的不同結(jié)構(gòu)域。 (3, 4) 盡管存在這些差異，M-CSF 和 IL-34 均控制單核吞噬細(xì)胞（包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和破骨細(xì)胞）的分化、存活和增殖。 M-CSF 和 IL-34 功能之間觀察到的差異被認(rèn)為主要是由于差異表達(dá)模式所致。 (5)

盡管最初被描述為巨噬細(xì)胞生長因子，但后來證明 M-CSF 表達(dá)在許多途徑中至關(guān)重要。骨質(zhì)硬化（op/op）突變小鼠的許多單核吞噬細(xì)胞群嚴(yán)重缺乏，包括破骨細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致骨質(zhì)硬化和生育能力受損。這種缺陷是由 CSF-1 基因的自發(fā)無效突變引起的。 (6) 此外，缺乏 CSF-1R 功能的人類會(huì)出現(xiàn)白質(zhì)腦病，而 CSF-1R 信號傳導(dǎo)增強(qiáng)與癌癥的發(fā)生和不良預(yù)后相關(guān)，這凸顯了 M-CSF 和 IL-34 在調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)中的重要性。事實(shí)上，多種炎癥和惡性腫瘤都與 M-CSF 水平升高相關(guān)，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 (7) CSF-1作為治療劑的施用已被探索并顯示出促進(jìn)組織修復(fù)的前景，并且CSF-1或CSF-1R的抑制可能在癌癥治療中具有應(yīng)用。 (8)

HomoloGene 鑒定出的人類 M-CSF 同源物存在于黑猩猩、恒河猴、狗、牛、小鼠和大鼠中。 (1) 此外，已發(fā)現(xiàn) M-CSF、IL34 和 CSF-1R 的鳥類直系同源物，并顯示其在單核細(xì)胞增殖中發(fā)揮作用。 (9) M-CSF 還表現(xiàn)出一些跨物種反應(yīng)性，人和豬的 M-CSF 與人、豬、小鼠、狗和貓的 CSF-1R 相互作用。鼠 M-CSF 與豬和貓 CSF-1R 具有一定的交叉反應(yīng)性。 (10, 11) 總之，這些數(shù)據(jù)表明 M-CSF 在脊椎動(dòng)物中具有進(jìn)化保守性，強(qiáng)調(diào)了 M-CSF 和單核吞噬細(xì)胞的重要性。

M-CSF 以其在單核吞噬細(xì)胞的增殖、分化和存活中的作用而聞名。然而，隨著人們認(rèn)識到這些細(xì)胞在許多器官系統(tǒng)中的廣泛重要性，我們對 M-CSF 重要性的理解不斷加深。 M-CSF 調(diào)節(jié)對于維持體內(nèi)平衡至關(guān)重要，調(diào)節(jié)失調(diào)會(huì)影響發(fā)育、生育能力、炎癥、破骨細(xì)胞生成、免疫以及癌癥的發(fā)生和進(jìn)展。